無菌藥品生產(chǎn)車間方案

　　藥品行業(yè)的生產(chǎn)潔凈車間都是需要過GMP認(rèn)證的，下面科瓦特凈化為您提供無菌藥品生產(chǎn)潔凈車間生產(chǎn)要求的相關(guān)內(nèi)容。

　　1、無菌藥品的概要

　　無菌藥品的普遍定義是要求沒有活體微生物的存在，為了達(dá)到產(chǎn)品中沒有活體微生物，無菌藥品在制造過程中需要采取各種方法來去除制品中原有的微生物和防止制品受到微生物的污染。有許多方法可以用來控制微生物的生長(zhǎng)、殺滅或去除微生物，通常在藥品制造工藝過程中把這些方法分成化學(xué)和物理兩大類。其中，化學(xué)方法有化學(xué)消毒劑、氣化雙氧水、臭氧和環(huán)氧乙烷等；物理方法有濕熱或干熱滅菌、輻射滅菌和過濾除菌等。這些方法的可靠性都需要使用微生物的生長(zhǎng)繁殖試驗(yàn)來證明。

　　GMP制藥：無菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)可分為以下4個(gè)級(jí)別：

　　A級(jí)

　　高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如：灌裝區(qū)、放置膠塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域。通常用層流操作臺(tái)（罩）來維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。層流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)有數(shù)據(jù)證明層流的狀態(tài)并須驗(yàn)證。在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用單向流或較低的風(fēng)速。

　　B級(jí)

　　指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)區(qū)所處的背景區(qū)域。

　　C級(jí)和D級(jí)

　　指生產(chǎn)無菌藥品過程中重要程度較低的潔凈操作區(qū)。

　　無菌車間設(shè)計(jì)注意事項(xiàng)：

　　無菌車間從設(shè)計(jì)角度滿足了未經(jīng)過滅菌（物）或嚴(yán)格消毒（人）的物料和人員不能夠出現(xiàn)在無菌操作區(qū)域內(nèi)的要求。

　　2.2、無菌潔凈車間對(duì)工房裝修及材料的要求

　　無菌制造系統(tǒng)使用工房的裝修，應(yīng)體現(xiàn)出工房圍護(hù)結(jié)構(gòu)的空氣密封性好，房?jī)?nèi)無衛(wèi)生死角，裝修材料表面光潔但不反光、耐壓力而不起塵、易于清潔、不易發(fā)生霉變和長(zhǎng)菌、能夠適應(yīng)各種消毒劑和氣體滅菌熏蒸的腐蝕和紫外線照射。

　　無菌室常用的裝修材料有以下幾類：

　　（1）操作室地面：

　　1）剛性地面。剛性地面多為水磨石制造，其整體性好、光滑、不易起塵、易擦洗清潔，而且經(jīng)久耐用；

　　2）涂料地面。常采用環(huán)氧自流坪地面，表面光滑、不易起塵、耐腐蝕可擦洗，但材料的硬度較低；

　　3）彈性地面。使用聚氯乙烯彈性塑料制造，地面光滑、不起塵、耐腐蝕可擦洗，但不耐紫外線長(zhǎng)期照射，不耐沖擊。

　?。?）操作室墻面：

　　1）磚墻＋涂料（乳膠漆、仿磁漆、油漆）；

　　2）板材（彩鋼板、其他材料板）。

　?。?）天花板：

　　1）硬質(zhì)（混凝土）；

　　2）軟質(zhì)(輕鋼龍骨＋板抹灰、石膏板，彩鋼板）；

　　（4）操作室內(nèi)門窗：

　　1）門要能緊閉、平整、簡(jiǎn)單，原則上朝潔凈級(jí)別要求高或室內(nèi)方向開啟，不采用木質(zhì)材料；

　　2）窗應(yīng)無縫隙，室內(nèi)與墻面平，室外窗臺(tái)應(yīng)向下傾斜，不積塵。傳遞窗兩邊的門應(yīng)連鎖，密閉性好，易于清潔。

　　2.4、無菌制造對(duì)工業(yè)氣體的要求

　　在無菌制造的操作區(qū)內(nèi)還要使用的其它氣體，其固體微粒子和微生物同樣應(yīng)具有高度的質(zhì)量。與產(chǎn)品、容器和密封件或產(chǎn)品接觸表面相接觸的其它氣體（例如用于凈化和保護(hù)目的的氣體），如參與制造工藝的N2和CO2氣體均應(yīng)經(jīng)過除菌過濾處理。此外，在無菌區(qū)域內(nèi)使用的壓縮空氣中也不得含有油或油的蒸汽成分。

　　非無菌的凈化操作區(qū)（控制區(qū)）內(nèi)也可能會(huì)使用除潔凈空氣外的其它氣體。如果這些氣體被送入非無菌的凈化操作區(qū)內(nèi)，也應(yīng)具有與凈化空氣相同的質(zhì)量。區(qū)域內(nèi)使用的壓縮空氣也不得含有油或油的蒸汽成分。

　　除無菌操作區(qū)需要送入高質(zhì)量的凈化空氣外，有些設(shè)備的內(nèi)部也需要送入高質(zhì)量的過濾空氣，特別是在設(shè)備內(nèi)空氣將與無菌物料，或要求微生物和粒子含量很低的物料相接觸的情況。例如，在凍干機(jī)真空干燥處理藥品的干燥箱上的真空解除口、干熱或濕熱滅菌器的通氣口、注射用水或純化水的貯罐上的通氣口均應(yīng)使用除菌過濾器，以確保為完成設(shè)備的工藝過程與無菌制品相接觸的空氣是無菌的，不會(huì)在設(shè)備處理藥品的同時(shí)對(duì)藥品造成污染。同樣，進(jìn)入裝有無菌液體的容器內(nèi)的空氣也應(yīng)經(jīng)除菌過濾。進(jìn)入裝有具有高度微生物學(xué)質(zhì)量要求的物料的貯罐內(nèi)的空氣，也須經(jīng)除菌過濾，且必須使過濾器處于干燥狀態(tài)，以防因潮濕使過濾器堵塞或被微生物穿透。通常，使用向過濾器供熱（干燥）和使用疏水性過濾器（包括各類貯罐、大體積的容器、滅菌設(shè)備的腔室使用的呼吸過濾器）兩種預(yù)防方法來避免上述情況發(fā)生。

　　2.5、無菌制造對(duì)環(huán)境衛(wèi)生的要求

　　無菌制造系統(tǒng)的操作區(qū)域還需要對(duì)圍護(hù)結(jié)構(gòu)的墻面、地面、天花板、門窗等環(huán)境設(shè)施進(jìn)行衛(wèi)生處理。通常要求使用多種清潔劑對(duì)制造環(huán)境進(jìn)行適當(dāng)?shù)南竞蜏缇?，常用清潔劑有以?類：

　?。?）作為清洗和強(qiáng)烈的殺菌劑（如胺鹽與非離子表面活性劑）；

　?。?）作為清洗和不含殺菌劑（非離子表面活性劑，無機(jī)螯合劑）；

　?。?）作為清洗窗戶的清潔劑。這3類清潔劑根據(jù)無菌操作區(qū)域的不同需要清潔地面時(shí)，清潔劑應(yīng)交替使用。

　　正常生產(chǎn)情況下，無菌操作區(qū)的清潔項(xiàng)目根據(jù)室內(nèi)使用的工器具及具體情況而定。清潔次數(shù)取決于該區(qū)內(nèi)生產(chǎn)活動(dòng)情況。由負(fù)責(zé)微生物控制的專家對(duì)清潔次數(shù)作出調(diào)整。應(yīng)經(jīng)常調(diào)換新的清潔水。

　　無菌操作區(qū)內(nèi)的作用范圍是：室內(nèi)地面、墻面、窗、門、天花板以及固定設(shè)備。如貯罐的外部、分析天平、管道、架子、移動(dòng)工作架和臺(tái)、灌封設(shè)備，有機(jī)玻璃罩子、記錄臺(tái)等。每年至少應(yīng)對(duì)無菌操作區(qū)進(jìn)行6次清潔大掃除，徹底清洗地板、墻、天花板、電氣設(shè)備表面、窗、固定和可移設(shè)備。每次停產(chǎn)1周以上再生產(chǎn)以前也應(yīng)對(duì)無菌操作區(qū)進(jìn)行清潔大掃除。

　　無菌操作區(qū)的圍護(hù)結(jié)構(gòu)應(yīng)使用氣體滅菌處理，亦即使用甲醛或戊二醛氣體熏蒸消毒滅菌。每周1次氣體滅菌處理以及在每次大掃除以后或檢修一段時(shí)間后，當(dāng)懷疑該區(qū)域可能出現(xiàn)污染時(shí)，亦須用上述氣體進(jìn)行熏蒸處理。進(jìn)行氣體滅菌處理時(shí)，操作人員必須采取安全措施，注意人身安全。

　　2.6、無菌生產(chǎn)車間對(duì)人員的要求

　　只有經(jīng)過批準(zhǔn)，經(jīng)過專門培訓(xùn)的人員方可進(jìn)入無菌操作區(qū)內(nèi)，無論何時(shí)均需遵守這個(gè)原則。例如非無菌操作區(qū)的人員和外來參觀者需進(jìn)入該操作區(qū)時(shí)，必須經(jīng)過有關(guān)部門批準(zhǔn)。

　　進(jìn)入無菌操作區(qū)的所有人員必須穿無菌服，無菌服系指防靜電的長(zhǎng)纖維制成的潔凈工作服，清洗以后經(jīng)過濕熱滅菌處理的工作服。該無菌服多常用連體猴服，備有一頭罩，上下相連，袖口和腳口可以收攏。此無菌服用防靜電、不起毛的織物制成。人員每次進(jìn)入無菌操作區(qū)都應(yīng)更換清潔滅菌服。進(jìn)入無菌操作區(qū)的人員使用的襪套和鞋面的材質(zhì)要求同上。人員每次進(jìn)入無菌操作區(qū)都應(yīng)該更換滅菌襪套，鞋子每星期滅菌1次或用消毒劑消毒。進(jìn)入無菌操作區(qū)的人員應(yīng)戴上用不起毛材料做成的經(jīng)過濕熱滅菌的無菌口罩?？谡謶?yīng)罩住整個(gè)鼻部和嘴部，防止口沫和落屑。進(jìn)入無菌操作區(qū)以后不能用手接觸口罩，如已接觸，應(yīng)將手消毒。用過的口罩應(yīng)丟棄在該區(qū)更衣單元內(nèi)的緩沖室外側(cè)特定的棄物桶中。

　　無菌操作區(qū)內(nèi)人員應(yīng)保持雙手衛(wèi)生，人員的指甲修剪整齊并保持清潔。不要使用指甲油或其它可能散落微粒子的化妝品。在下述情況下必須徹底洗手、消毒：

　?。?）進(jìn)入無菌操作區(qū)前；

　?。?）開始操作前；

　?。?）手弄臟后。

　　人員在無菌操作區(qū)內(nèi)應(yīng)戴好已經(jīng)過滅菌處理的一次性乳膠手套，操作過程中應(yīng)經(jīng)常用70%～75%乙醇消毒手套表面。破損的手套要及時(shí)更換，使用過的手套應(yīng)棄于緩沖室外側(cè)特定的廢物桶中。

　　無菌操作區(qū)的操作人員按照程序更衣，再經(jīng)無菌操作區(qū)人員緩沖室進(jìn)入無菌操作區(qū)。人員離開無菌操作區(qū)時(shí)，脫下鞋子放在緩沖室內(nèi)間專門放鞋子的地方。將口罩手套放入外間廢物桶內(nèi)，工作服、頭套、襪套脫在緩沖室外間，放入洗衣袋中。